Page 281 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

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7. LA FOSFOMYCINE

de chiralité (SS). Un traitement par le bromoacétamide (CH,CONHBr) à 15°C,
en présence d'eau conduit à une réaction d'addition stéréosélective trans ; on
obtient ainsi la bromhydrine 15 de géométrie SRSS de manière largement majo-
ritaire devant le dérivé 15' RSSS. La cristallisation sous forme d'amide isopropy-
lique permet la purification du dérivé 15. Ce dernier est ensuite soumis à l'action
d'une solution aqueuse d'acide bromhydrique qui libère la bromhydrine phospho-
nique 16 qui, sous l'action de CH ONa, conduit à la cyclisation stéréospécifique
3
en sel de sodium de fosfomycine.

HO (S) COOMe
H H
C==C .--··'
+ a C
HOkCOOMo "'Cl
o
11 12
H. .H H.. .H COOMe
--....,P,J2s1
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S
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·····c = c······ o ISJ... COOMe- ··c =c··· o..._~si
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0 0 COOMe O O H COOMe
13 14
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• ·c-c······ .H COOMe
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a,, (s) • COOMe 15'
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1/ .......
O ONa
fosfomycine
(sel de Na)
Figure 3 : Synthèse asymétrique de la fosfomycine