Page 283 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

7. LA FOSFOMYCINE 273

du phosphonate ; le signal voisin de 1 400 cm' peut sans doute être attribué
à la liaison C-P.

4.2. RÉSONANCE MAGNÉTIQUE NUCLÉAIRE
DU PROTON

En solution dans l'oxyde de deutérium, le sel de sodium de la fosfomycine pré-
sente les caractéristiques suivantes :

6(ppm) multiplicité J(Hz) attribution
1,50 d, 3H Me-H:6 Me
2.83 dd, 1H H-H: 5,4
P-H: 18 CH-P
3,27 dq, 1H Me-H:6
H-H:5,4 CH-Me

Les valeurs de constantes de couplage sont en conformité avec les valeurs habi-
tuelles pour H-P et la géométrie Z de l'époxyde est attestée par J H-H = 5,4 Hz.
La structure d'acide phosphonique peut être mise en évidence sur l'ester
diméthylique :-P(O)(OMe),, obtenu à l'aide de diazométhane, où l'on observe
des couplages P-H de l'ordre de 10,5 Hz. Cet ester méthylique permet également
la vérification de la pureté optique par complexation avec un chélate d'Europium
optiquement actif, en solution dans le deutérochloroforme.

5. CONTROLES
Les essais des sels de sodium et de trométamol de la fosfomycine comportent
principalement :
- Caractérisation par spectrométrie infra-rouge ( voir ci-dessus) et comparaison
à une substance de référence.
- Caractérisation de l'acide par chromatographie en couche mince ( silice et sul-
fate de calcium, solvant : butanol-1, acide acétique, eau 60/20/20 v/v/v) ; la
révélation peut être assurée par du réactif nitrovanadique.
-- Caractérisation éventuelle du trométamol par CCM ( cellulose, solvant : lso-
propanol, ammoniaque, eau 7/1/2 avec révélation possible aux vapeurs d'iode.
Détermination de constantes physiques : F, [a]',, solubilités...
- Détermination de la teneur en eau par la méthode de Karl Fischer de la Phar-
macopée Française (< 2 0/o ),
- Recherche de solvants et impuretés provenant des synthèses (MeOH, EtOH,
cyclohexane, glycol, phénéthylamine, acides propénylphosphonique et mtha-
nesulfonique, métaux lourds, fer, phosphates, tungstène... )
- Détermination du pH de solutions aqueuses à 5 0/o ( m/v), il doit se situer entre
4,0 et 5,0 pour le sel de trométamol, entre 9,0 et 10,5 pour le sel de Na. La
solution injectable à 20 % reconstituée présente un pH de 7 ,6 ± 0,4