Page 301 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

8. LES ANTIBIOTIQUES AMINOSIDIQUES 291

1.2. VOIES D'ACCÈS

Tous les aminosides naturels sont obtenus par fermentation à partir de souches
sélectionnées de divers Actinomycètes, notamment de Streptomyces et Micro-
monospora, et de Bacillus. Le tableau 2 récapitule les microorganismes produc-
teurs des principaux antibiotiques aminosidiques.
Comme pour les bêta-lactames et d'autres antibiotiques, des efforts constants
ont été réalisés depuis leur découverte et la mise au point de leur fabrication indus-
trielle pour augmenter leur rendement et trouver des conditions de fermentation
optimales et économiquement acceptables.

Tableau 2 : Principaux microorganismes productcurs d'aminosides
antibiotiques microorganisme( s) producteur(s) ( S • Streptomyces)
apramycine S. tenebrarius, Saccharopolyspora hirsuta
butirosines Bacillus circulans
fortimicines Micromonospora olivoasterospora
gentamicines Micromonospora purperea, M. echinospora, Dactylosporangium thal-
landense
kanamycines S. kanamyceticus
lividomycine S. lividus
néomycines S. tradiae, S. albogriseolus, S.decaris
paromomycine S. rimosus, F. paramomycinus, S. chrestomycetlcus
ribostamycine S. ribosidificus, Bacillus circulans
sisomicine Micromonospora inyoensis, M. cyaneogranulata, Dactylosporangium
thailandense
spectinomycine S. spectabilis
streptomycine S. griseus, S. olivaceus, S. rameus, S. bikiniensis, S. galbus, S. mas-
huensis
S. erythrochromogenes
tobramycine S. tenebrarius

Le caractère hydrophile de ces molécules complique leur isolement et leur
purification. L'extraction des milieux fermentaires est maintenant réalisée par pas-
sage sur des résines échangeuses de cations qui retiennent les antibiotiques basi-
ques. L'élution se fait ensuite par des acides dilués ou par l'ammoniaque, et la
purification par des traitements au charbon ou par passage sur des adsorbants
sélectionnés. Les procédés sont le plus souvent couverts par le secret industriel.
La figure 2 est un exemple de procédé d'isolement applicable.

1.3. CARACTÉRISTIQUES PHYSICO-CHIMIQUES
ET CONTRÔLE ANALYTIQUE

Les aminosides possèdent des caractères physico-chimiques voisins liés à leur
nature polysaccharidique, à la présence de fonctions azotées basiques avec des
structures moléculaires très apparentées.