Page 303 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

8. LES ANTIBIOTIQUES AMINOSIDIQUES 293

Les fonctions amine ont des pKa variables suivant leur position dans la molé-
cule, mais en général compris entre 7,5 et 8.
A l'état de base, ils sont diversement solubles dans l'eau et les solvants orga-
niques. A l'état de sel, généralement un sulfate, ils sont très solubles dans l'eau
et souvent hygroscopiques, mais insolubles dans l'alcool et les solvants organi-
ques. La difficulté de leur préparation fait qu'ils peuvent présenter une légère colo-
ration jaune. Ils sont stables, même à chaud et en solution, du moins à pH neutre.
Par contre, ils s'hydrolysent lentement en milieu acide.
Le spectre U.V. est vide au dessus de 220 nm. Le spectre I.R. ne possède
pas de bandes réellement caractéristiques sauf pour la streptomycine ( groupes
guanidine).

1.3.1 . Identification

Les aminosides donnent une réaction positive avec la ninhydrine ( groupes amine)
et avec le dihydroxy-2,7 naphtalène en milieu sulfurique (oses). La meilleure iden-
tification est réalisée par chromatographie sur couche mince par comparaison
avec la substance chimique de référence ( SCR) correspondante.

1.3.2. Essais

L'essai le plus important est la recherche des substances apparentées étant don-
née l'origine naturelle de ces produits obtenus par fermentation, puis extraction
et fractionnement des mélanges formés. Des limites sont fixées pour certains cons-
tituants ( ex. néomycine C dans la framycétine). Dans le cas de la gentamicine,
qui est un mélange de trois produits, on détermine leur proportion par mesure
relative de la hauteur de pics présents dans le spectre de RMN.

1.3.3. Dosage

Dans le cas des matières premières, il est réalisé couramment par un titrage micro-
biologique selon la technique standard décrite dans la Pharmacopée. Il est accom-
pagné dans le cas des sulfates, par un dosage des ions (S0,) par
complexonométrie en retour avec BaCl.
Les antibiotiques pour usage par voie parentérale sont soumis aux essais clas-
siques d'évaluation des pyrogènes, des substances hypotensives et de toxicité.
N.B. Le titrage microbiologique n'est pas applicable en pratique aux milieux
biologiques. Par contre on peut avoir recours à la CHLP dans certaines conditions.