Page 308 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

298 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

Tableau 4 : Enzymes d'inactivation des aminosides ( )

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APH(3')-I + + + + + +
APH(3')-II + + + + + + + +
APH (3')-III + + + + + + + +
Phosphotransrases APH(2") + + + + + + + + + +
APH(3") +
APH(5") +
APH(6) +
AAC(6')-I + + + +
AAC(6' )-II + + + + + + +
AAC(6' )-III + + + + + + + +
AAC(6')-IV + + + + + + + + + +
Acétyltranslérases AAC(3)-1 + + + +
AAC(3)-11 + + + + + + + +
AAC(3)-1Il + + + + + + + + + +
AAC(3)-V + + + + + + + + + + + + + +
AAC(2') + + + + + + + + + + + + +
AAD(2") + + + + + + + + +
AAD(3) + (.. )
Adénylyltransférases AAD (4') + + + + + + + + +
AAD(6) +
(")d'après R. OKACHI et T.NARA, in : E.J. VANDAMME, Biotechnology of Industrial Antibio-
tics. Editeur: Marcel Dekker, N.Y. 1984. Avec autorisation.
( .. )AA (9)
Le processus d'inactivation est évolutif et on observe une modification d'affi-
nité des enzymes pour leurs substrats en présence d'antibiotiques nouveaux expli-
quant l'apparition de résistances vis-à-vis de ces derniers au bout d'un certain
temps. Cependant, on constate depuis quelques années une stabilisation de la
résistance, sans doute à mettre au compte d'une utilisation moins intensive et
plus prudente de ces antibiotiques.
Ces observations ont justifié la mise au point d'aminosides modifiés par
hémisynthèse où les fonctions sensibles sont protégées ou supprimées.

If existe également une forme de résistance extra-plasmidique apparaissant
par mutation et touchant soit les récepteurs des ribosomes soit la perméabilité
membranaire.

1.5. PHARMACOCINÉTIQUE ET MÉTABOLISME
Les aminosides, très polaires et hydrophiles par leur structure osidique, sont très
mal ou même nullement absorbés par la muqueuse digestive intacte. Ce fait est