Page 304 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

294 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

1.4. ACTIVITÉ ANTIBIOTIQUE ET
MÉCANISME D'ACTION

1.4.1. Spectre d'activité antibiotique
Le spectre des aminosides est large et concerne essentiellement les bactéries
à Gram - aérobies, notamment les entérobactéries et les bacilles à Gram +
(Corynebacterium, Listeria ). L'action est plus Inconstante sur les Coccies: en
général bonne sur Staphylococcus aureus, même sécréteur de pénicillinase, sur
Neisseria meningitidis et Neisseria gonorrhoeae, elle est moyenne sur les strep-
tocoques du groupe D. Ces antibiotiques sont inactifs sur les autres streptoco-
ques et les pneumocoques, dont la membrane très lipophile leur est imperméable
et sur Haemophilus influenzae. Les anaérobies stricts sont insensibles, de même
que les spirochètes, les toxoplasmes, les rickettsies, les Chlamydiae et les cham-
pignons.
Les divers aminosides à génine désoxystreptamine ont des spectres voisins,
les différences tenant surtout à des phénomènes de résistance acquise ( vide infra).
La streptomycine est spécialement active sur les mycobactéries ( bacilles de
Koch et de Hansen). La kanamycine et l'amikacine le sont également mais à un
moindre degré.
La paramomycine manifeste une activité appréciable sur les Protozoaires ( ami-
bes) qui est retrouvée avec diverses gentamicines ( A, B, B , X). On note égale-
1
ment des effets anthelminthiques avec la paramomycine (Cestodes), la
gentamicine A, la kanamycine et la néomycine.
L'activité antibiotique s'observe à des CMI généralement basses ( < 10 µg/ml)
et fait de ces substances des agents antimicrobiens très efficaces ( cf. tableau 3 ).
Les effets bactéricides in vivo sont dose-dépendants et s'exercent sur une période
relativement longue par rapport à d'autres antibiotiques comme les bêta-lactames.
Il s'ajoute des effets bactériostatiques qui ont été analysés en détail in vitro sur-
tout dans le cas de la streptomycine.
On observe d'autre part une synergie avec divers antibiotiques (B-lactames,
polypeptides, quinolones, vancomycine, fosfomycine ).

Tableau 3 : Exemples de CMI ( µg/ml) des aminosides sur diverses espèces
bactériennes (1)
streptomycine kanamycine gentamicine tobramycine amikacine sisomicine dibékacine
S'aphy/40coccus aureus 2,5 1,5 0,2 0,3 1,5 0,25 0,3
Streptocoque A 30 30 6 12,5 12,5 0,25
Srept0coccus (aecals 25128 > 100 10 24 > 100 10 20
Neissera meningitidis 5 7 4 4 17 4 4,7
Escherichia colt 10 2,5 12 0,6 1,2 0,75 1
Klebs.iella pneumonie 22 2.5 2 0,5 1 0,6 0,75
Proteus vulgaris 3-4 1,5 1,2 0,6 0,75 0,5 1,2
Salmonella 9 2 0,4 0,75 1 0,4 0,75
n
Pseudomonas aerugiosa 20 20 1,2 11 1,5 0,6 2,5
Haemophtlus influenzae 2,5 3,5 1,2 0,5 4,5 1,2 0,9
oyneact erium dpteriae 4,5 2,2 0,4 0,4
( 1 ) Valeurs moyennes, d'après G. HUMBERT, A. LEROY, G. OKSENHENDLER et J.P. FILLASTRE. Semaine des Hôpitaux
de Paris, 12/6/1986. Editeur : ExpansionScientifique Française, Paris. Avec autorisation.