Page 305 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

8. LES ANTIBIOTIQUES AMINOSIDIQUES 295

1.4.2. Mécanisme d'action

Il apparaît analogue pour l'ensemble du groupe, mis à part le cas particulier de
la spectinomycine, mais il a été surtout étudié avec la streptomycine.
Les aminosides se fixent sur les ribosomes et perturbent à leur niveau, par
une altération conformationnelle, la traduction des m-RNA. II s'ensuit des erreurs
de réception des messages et l'incorporation d'aminoacides différents avec for-
mation de protéines défectueuses d'où l'effet bactériostatique. D'autre part, on
observe une nette inhibition de la synthèse protéique, également bactériostati-
que, dont le détail est complexe et qui se place aux trois stades de celle-ci : ini-
tiation, élongation, terminaison, mais avec des différences notables d'un
antibiotique à l'autre.
Toutefois ces effets non létaux ne rendent pas compte de l'action bactéricide
manifestée rapidement in vivo. Aussi, on penche également pour une action sur
la replication du DNA, et pour une désorganisation membranaire avec fuite d'ions
et de nucléotides.
Le lieu exact de fixation sur les ribosomes est encore mal connu et les sites
paraissent multiples en relation avec les divers effets observés et la complexité
de la structure ribosomale. Il y aurait notamment interaction avec un RNA 16S
et diverses protéines de la sous-unit50S, responsable de l'arrêt de la synthèse
protéique, mais surtout avec la sous-unité 30S induisant les erreurs de traduc-
tion. D'autres sites sont à envisager pour rendre compte de divers effets anti-
enzymatiques. De toutes façons, l'affinité des aminoglycosides pour les sites déjà
identifiés est très variable et dépend aussi de la concentration de l'antibiotique
in situ.

Adsorption sur la membrane externe
( ionique, charge + )
1
Ouverture des pores membranaires (G-)
1
Fixation sur les transporteurs
1
Transport actif
1
Fixation sur les sites ribosomaux » Inhibition des enzymes
respiratoires

Erreurs de traduction Inhibition de la synthèse protéique
•

Effets bactériostatiques
Figure 3 : Mécanisme dc pénétration simplifié