Page 309 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

8. L.ES ANTIBIOTIQUES AMINOSIDIQUES 299

mis à contribution pour l'emploi au niveau du tube digestif d'autant qu'ils n'y sont
pas dégradés. Par contre, administrés par voie parentérale (I.M.), ils diffusent bien,
avec un pic de concentration sérique maximale vers 30-90 min et un volume de
diffusion Vd de 0,2-0,3 11kg. Ils ne traversent pas la barrière hématoméningée ni
la barrière oculaire et passent mal dans les sécrétions bronchique et biliaire. Le
passage de la barrière placentaire est partiel. On les retrouve dans le lait, à l'excep-
tion de l'amikacine.
L'hydrophilie des aminosides est également, en partie, à l'origine de leur
absence de liaison aux protéines plasmatiques.
Une caractéristique de ces produits est leur affinité particulière pour les cellu-
les du cortex rénal et les cellules ciliées de l'oreille interne à l'origine de leurs
effets toxiques majeurs.
L'élimination est exclusivement urinaire par filtration glomérulaire suivie d'une
réabsorption tubulaire. Elle est rapide ( environ 80 % en 24 h) lorsque la fonction
rénale est intacte et le t1/2 plasmatique est de 2 à 3 h. Toutefois, les effets néph-
rotoxiques propres aux aminosides retentissent rapidement sur leur clairance et
peuvent ralentir secondairement leur passage dans l'organisme lors des traite-
ments prolongés d'où des risques d'accumulation. La créatininèmie est un bon
reflet de leur rétention via l'atteinte rénale.
Le tableau 5 récapitule quelques données pharmacocinétiques. Il met en vi-
dence des différences notables entre les produits.
Le métabolisme est négligeable et les produits sont excrétés tels quels.

Tableau 5 : Données pharmacocinétiques sur les aminosides ( l )
pic sérique t1/2 plasma % excrétion taux urinaire
aminoside dose injectée
g/ml (h) urinaire (24 h) ug/ml
streptomycine 1 g 30-50 2-3 70-90 200-400
amikacine 500 mg 20-25 2-2,5 80-90 100-800
kanamyclne 7,5 mg/kg 38 2-2,5 80-90 100-800
gentamicine 80 mg/kg 4-5 2-2,3 75-85
tobramycine 75 mg/kg 4-5 2-2,7 75-90
sisomicine 75 mg/kg 4-5 2-2,3 85-90 100-300
dibékacine 75 mg/kg 4-5 2-2,5 80-90
nétilmicine 3 mg/kg 10 2-2,3 70-90
spectinomycine 2 g 100 2 70-90
(1) D'après : «Tables d'antibiothérapie» ( Assistance publique, Paris, 1986).

1.6. INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES

Les antibiotiques aminosidiques servent à traiter des infections variées, surtout
les infections nosocomiales dues aux germes à Gram -. Ils sont utilisés généra-
lement en association avec des bêta-lactames, la vancomycine, la fosfomycine
ou les quinolones, ce qui permet d'avoir un effet synergique avec un spectre large.
En fonction des indications majeures et de la voie d'administration, on peut