Page 324 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

314 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

L'attaque a lleu préférentiellement sur le NH,(1) mais également un peu sur le
NH,(3). L'isomère en 3 est éliminé par cristallisation. Il est d'ailleurs inactif.
• Activité:
Cet antibiotique a un spectre analogue à celui de l'amikacine avec quelques dif-
férences dans le degré de résistance de certaines souches. La toxicité est toute-
fois plus faible, notamment sur l'oreille interne.

• Dibékacine (DEBEKACYL, ICACINE)

Apparu plus récemment, cet antibiotique est une désoxy-4' tobramycine ou une
didésoxy-3', 4' kanamycine B, préparée par hémisynthèse à partir de la kanamy-
cine B.

4'
purpurosamine

1'

6"

0

• Préparation :
Un premier procédé du à Umezawa comporte 10 étapes avec un rendement final
de 3 %. Il a été ultérieurement amélioré sur le plan industriel où il est concur-
rencé par celui de Miyake en 8 étapes, avec 30 % de rendement, qui sera décrit
ici ( figure 5) :
1. Protection des fonctions amine par tosylation. ,..
2. Blocage sélectif des hydroxyles 4" et 6" voisins sous forme de cétal par le
diméthoxy-1,1 cyclohexane.
3. Attaque des hydroxyles 3' et 4' par le chlorure de benzylsulfonyle
C,H,-CH,-SO,CI(BsCI).
4. Blocage de l'hydroxyle 2' par le chlorure de mésyle plus réactif en cette position.