Page 322 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

312 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

désoxystreptamine mais surtout occupe en partie l'environnement des positions
3, 3' et 2'', les rendant peu accessibles aux enzymes de résistance. Seuls les
sites 4' et surtout 6' sont sans protection. Il en résulte une activité supérieure à
celle de la kanamycine, notamment sur les germes ou souches peu ou pas sensi-
bles à celle-ci, mais on constate une résistance résiduelle due aux bactéries pos-
sédant des enzymes de transfert actives en 4' et 6', laquelle peut prendre une
importance par sélection en cas d'utilisation intensive et abusive de l'amikacine.
6' kanamycine A ; R a H
HO+f>2
;
~
'
4
C
2
H
2
HO 1' amikacine :
3' HO
OH
NH,
o- ·,
R •
NH .R
H

• Préparation :
La kanamycine A est traitée dans le diméthoxyéthane par l'acide L(-) hydroxy-2
amino-4 butyrique activé par le N-hydroxysuccinimide en présence de dicyclo-
hexylcarbodiimide (OCCI) et protégé sur sa fonction amine par un groupe benzyl-
oxycarbonyle (CBz). Dans ces conditions l'entité réactive est:

CB,-NH-CH,-CH,-CHOH-COO-n

La réactivité relative des groupes NH liée en particulier à leur encombrement
2
(6'> 1>3> 3'') commande de protéger au préalable la kanamycine elle-même
en 6' par le N-benzyloxycarbonyloxysuccinimide (Cbz-- NOS). Dans ces condi-
tions, l'attaque va se faire majoritairement en 1.
Après condensation, on élimine les groupes protecteurs Cbz par hydrogénolyse
( H - charbon palladié à 10 % dans dioxanne + AcOH ). Les rendements sont
faibles. Plusieurs variantes de cette réaction ont d'ailleurs été décrites ou bre-
vetées.
L'amikacine est transformée en hémisulfate pour son emploi.

• Activité :
Le spectre est le même que celui de la kanamycine et de la gentamicine mais
avec une activité supérieure sur certaines souches résistantes.