Page 319 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

8. 1.ES ANTIBIOTIQUES AMINOSIDIQUES 309

• Relations structure-activité :
Le groupe méthyle en 4'' sur l'unité Ill (garosamine) est nécessaire comme le
montre le cas de la gentamicine A où il manque et qui est nettement moins active
que le groupe C. Par contre les groupes OH en 2,3 et 4 sur l'unité ( 1) ont plutôt
une influence défavorable, sans doute par un effet négatif sur le passage trans-
membranaire.
On notera que les gentamicines A, B et X, si elle sont moins actives en tant
qu'antibactériens, sont douées de propriétés antiparasitaires.

•Emploi:
La toxicité appréciable de la gentamicine a conduit à proposer son dosage dans
le plasma afin de mieux ajuster le taux plasmatique et minimiser les risques. Ceci
ne peut se faire qu'en milieu hospitalier selon diverses techniques : radioenzy-
matiques (Acétyl CoA " CIAAC-3), radioimmunologiques ("f, immunoenzyma-
tiques ( G6PD ), immunofluorescence ( avec fluorescéine ou ombelliférone ), toutes
très sensibles et spécifiques mais dont l'interprétation demande une bonne expé-
rience. Elles sont d'aileurs applicables aux autres aminosides administrés par voie
parentérale. Le taux plasmatique optimal doit se situer au-dessous de 10 g/ml.
La gentamicine est également couramment utilisée sous forme de collyres.
Récemment, elle est apparue dans la formule d'un ciment à base de polymé-
thacrylate de méthyle, utilisé en chirurgie orthopédique en cas de complications
septiques (PALACOS R-GENTAMICINE).

• Tobramycine : (NEBCINE)
Molécule proche des gentamicines, produite par Streptomyces tenebrarius avec
d'autres métabolites ( complexe nébramycine) dont elle doit être séparée. On peut
également l'obtenir par hémisynthèse à partir de la kanamycine B ( vide infra).

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