Page 315 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

305
8. LES ANTIBIOTIQUES AMINOSIDIQUES

• Activité :
La streptomycine est avant tout active sur la bacille de Koch, mais elle inhibe aussi
de nombreux germes à Gram - (Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Shigella)
avec des CMI < 10 g/ml. A signaler son activité particulière vis-à-vis de Yersi-
nia tularensis et Y.pestis.
Sa toxicité rénale est faible mais elle est accusée sur l'oreille interne.
• Relations structure-activité :;
Les diverses fonctions amine et guanidine sont indispensables à l'activité et leur
blocage l'anihile. Bien que représentant le pharmacophore de la streptomycine,
la streptidine seule est inactive et doit être substituée par deux aminosucres. La
fonction aldéhyde de la partie «lyxose» peut être réduite en alcool et les groupes
guanidine remplacés par des carbamates. Toute autre modification est négative.
Ces constatations résultent de la comparaison de la streptomycine avec des ana-
logues naturels ou d'hémisynthèse ( mannosido-streptomycine ou streptomycine
B, nor-streptomycine, hydroxy-streptomycine).
• Emploi :
Elle n'est pratiquement plus utilisée en France mais fait encore l'objet de pres-
criptions dans d'autres pays. Elle figure d'ailleurs sur la liste des médicaments
essentiels de l'OMS et reste l'antibiotique de choix contre la peste et la tularè-
mie. Sa posologie est de 0,5 à 1,5 g/j par voie IM.
A noter son utilisation en phytopharmacie et en thérapeutique vétérinaire contre
des infections bactériennes.

2. 1.2. Dihydrostreptomycine : ENTERCINE

Produit de réduction de la streptomycine en alcool sur la fonction aldéhyde de
l'unité «lyxose».
On peut la différencier de la streptomycine par la réaction au naphtol-alpha
après hydrolyse qui donne une coloration rouge violacée, ou mieux encore par
l'absence de la réaction du maltol.
Elle est utilisée sous forme de sulfate (inscrit à la Pharmacopée fr. 10 ed.)
au même titre que la streptomycine et en particulier dans les endocardites à strep-
tocoques, associée aux bêta-lactames. Mais elle sert surtout à traiter par voie orale
des infections digestives seule ou en association avec d'autres antibactériens à
la dose de 2g/j. Sa toxicité cochléaire est d'ailleurs plus accusée que celle de
la streptomycine.

2.2. AMINOSIDES A GÉNINE TYPE STREPTAMINE
SUBSTITUÉE EN 4,6

C'est un ensemble d'antibiotiques homogène, tant par la structure que par les
propriétés antibactériennes. Aussi les indications thérapeutiques sont analogues
et leur choix tient compte surtout de leur toxicité relative et des phénomènes de
résistance.