Page 391 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

10. LES MACROLIDES ET ANTIBIOTIQUES APPARENTÉS 381

Le pouvoir rotatoire du groupe l est de l'ordre de -- 50°. Par contre, la pristi-
namycine HIA a une rotation nettement plus élevée (--204° ), supérieure à celle
du dérivé 11B (-36°).
Les synergistines sont stables en milieu acide.
L'ouverture de l'anneau lactonique à pH> 8 donne des produits inactifs.

• Contrôle analytique
Les dérivés du groupe I donnent par hydrolyse leurs aminoacides constitutifs qui
peuvent être caractérisés selon les méthodes habituelles.

Pharmacocinétique
Elle rappelle celle de l'érythromycine. Les synergistines sont assez mal résorbées
dans l'intestin, surtout le groupe 11, mais leur biodisponibilité n'est pas connue
avec précision en raison des difficultés de dosage dans le plasma. La fixation
sur les protéines sanguines est moyenne pour le groupe I et élevée pour le groupe
Il. Elles ne passent pas dans le LCR. L'élimination est biliaire et fécale. Elle est
faible par voie rénale (< 10 %) (tableau 4).

o Activité thérapeutique
Le spectre antibiotique est voisin de celui des macrolides avec, toutefois, une très
bonne activité sur les staphylocoques ( CM! < 0,5g.ml-1), due essentiellement
au groupe 1, et très peu de résistances connues.
La synergie caractéristique de ce type d'antibiotiques n'est pas due à la for-
mation d'un complexe. Elle tient à une action au niveau de deux récepteurs dis-
tincts mais liés de la fraction 50S des ribosomes. Les substances du groupe Il
se fixeraient de façon irréversible sur un premier récepteur en libérant un site pour
lequel les produits du groupe I ont une forte affinité. Il en résulte un blocage de
la lecture de l'ARN-m par le ribosome, d'où une inhibition de la synthèse protéi-
que et un effet bactéricide. Une synergie supplémentaire a été mise en évidence
entre les synergistines et les aminosides ou la rifampicine, notamment sur les
streptocoques, intéressante vis à vis des infections nosocomiales.
a) L'indication majeure des synergistines est constituée par les infections staphy-
lococciques, notamment cutanées et ostéoarticulaires, les méningites étant
exclues. Elle sont également utilisables dans les angines à streptocoques, les
infections pulmonaires et les MST.

b) Formes et voles d'administration : La voie orale, sous forme de comprimés
et de poudre ( à usage pédiatrique) est seule utilisée avec une posologie de 2-4
g/j chez l'adulte et de 50-100 mg/kg/j chez l'enfant. Les formes locales ne parais-
sent pas présenter un grand intérêt. Des dérivés hydrosolubles injectables de la
pristinamycine Il sont actuellement à l'étude.