Page 392 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

382 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

c) Etets Indésirables : Ces produits passent pour être les mieux tolérés des anti-
biotiques actuels et on ne signale guère qu'une intolérance gastrique à fortes
doses. La flore intestinale, quasi insensible, n'est pas modifiée.

• Dérivés des pristinamycines :

La pristinamycine l peut être séparée de la pristinamycine Il par cristallisation
fractionnée. Des essais ont été conduits sur chacune d'elles en vue de réduire
l'insolubilité aqueuse qui est un obstacle à leur administration parentérale, tout
en respectant, voire renforçant, l'activité antibiotique. Ceci est réalisable par exem-
ple par greffage de chaînes alkylamine ou thioalkylamine. Certains de ces déri-
vés sont en cours de développement.

4. LINCOSAMIDES

Ce groupe d'antibiotiques comprend la lincomycine, isolée en 1962 de Streptomy-
ces lincolnensis ( LINCOCINE) et son dérivé hémisynthétique chloré, la clindamy-
cine (DALACINE) qui tend à la supplanter. Les deux produits seront étudiés en
parallèle. Leurs chlorhydrates figurent aux Pharmacopées française ( 10- édition)
et européenne (2· édition).

• Structure
Assez originale, la structure de la lincomycine peut être considérée comme résul-
tant de l'amidification d'un amino-acide cyclique (acide hygrique ou propyl-4 pro-
line) par un aminosucre soufré (amino-6 méthylthio-1 didésoxy-6,8-D-érythro-a-
D-galactooctapyranoside). La présence d'une fonction amine tertiaire sur la partie
amino-acide confère à la molécule un caractère basique.
q 3 X
C3H7
/CH
4' 1 ' Lincomycine CH
1
X (7R) HO-CH (7)
1
CO-NH-CH 6(R)
}+
CH,
€ Clindamyclne (7) CH-Cl
1
(7S)
3 OH S-CH,
La clindamycine résulte du remplacement de l'hydroxyle en 7 par du chlore
avec inversion de configuration du carbone porteur. Egalement basique, elle est
utilisée à l'état de chlorhydrate hydraté. On connait également deux esters de