Page 393 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

1O. LES MACROLIDES ET ANTIBIOTIQUES APPARENTÉS 383

l'hydroxyle en 2 du sucre, le phosphate et le palmitate. Les épimères en 7 sont
des impuretés de préparation également actifs mais ils ne sont pas employés.
La partie «alkyprolinamide-6A.. est indispensable à l'activité, de même que le
groupe thioglycolique en 1, 2, le groupe OH (4) axial, la chaine alkyle en 4' et
le N-alkyle en 1'.

• Mode d'obtention

La lincomycine est obtenue par fermentation. On la sépare de son homologue,
la lincomycine B, également active, qui en diffère par une chaîne éthyle en 4'.
La clindamycine résulte de la chloration de la lincomycine par le chlorure de
thionyle ou le chlore. Une méthode plus douce utilise CCl, comme donneur de
chlore en présence de triphénylphosphine.

• Caractères physicochimiques
A l'état de bases, la lincomycine et la clindamycine sont assez solubles dans l'eau,
les alcools et la plupart des solvants organiques. Leurs chlorhydrates sont très
solubles dans l'eau. Leur pK est de 7,6. Ils sont dextrogyres (H,O) et n'absor-
bent pas dans l'UV au delà de 215 nm.

• Contrôle analytique

On peut identifier les deux produits par la coloration violette qu'ils donnent avec
le nitroprussiate de sodium en présence de Na,CO4, après hydrolyse chlorhy-
drique. La recherche des substances étrangères se fait par diverses méthodes
chromatographiques (CCM, CLHP). Le dosage est effectué par voie microbiolo-
gique avec Sarcina lutea comme germe-test ou par chromatographie en phase
gazeuse après silylation ( lincomycine) ou trifluoracétylation (clindamycine).

Pharmacocinétique
La lincomycine est partiellement résorbée par le tube digestif et la prise alimen-
taire réduit encore son absorption. Le chlorhydrate de clindamycine est beaucoup
mieux et plus rapidement capté par la muqueuse intestinale, sans être influencé
par l'alimentation. Les deux antibiotiques diffusent bien dans la majorité des tis-
sus, notamment le tissu osseux. Le T1/2 plasmatique de la clindamycine (2,4 h)
est inférieur à celui de la lincomycine. Aucun des deux ne diffuse dans le LCR.
L'élimination est principalement biliaire mais également rénale, jusqu'à 60 9 dans
le cas de l'administration parentérale de lincomycine. Le phosphate de clindamy-
cine, utilisé par voie parentérale, s'hydrolyse en libérant la base active (prodrogue).
Le métabolisme de la clindamycine se caractérise par sa transformation en
dérivé N-déméthylé ( norclindamycine) plus actif du point de vue bactériologique,
et en sulfoxyde moins actif. Elle s'élimine aussi telle quelle à l'état de glycurono-
conjugué.