Page 389 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

10. LES MACROLIDES ET ANTIBIOTIQUES APPARENTÉS 379

3. STREPTOGRAMINES-SYNERGISTINES
Les streptogramines représentent une famille d'une dizaine d'antibiotiques dont
deux sont actuellement utilisés en France, la pristinamycine ( PYOSTACINE) et
la virginiamycine ( STAPHYLOMYCINE). Ils sont également désignés sous l'appe-
lation de synergistines car ils sont constitués chacun de deux groupes de pro-
duits de structure différente mais dont l'activité antibactérienne est synergique.
Leurs propriétés physicochimiques et biologiques et leur utilisation sont équiva-
lentes, aussi seront-ils examinés simultanément.

• Structure
La pristinamycine, isole de Streptomyces pristinaespiralis est constituée de 5
produits en deux groupes ( tableau 6) en proportions variables :
groupe 1 ( ou B): pristinamycines IA, IB et IC.
- groupe Il (ou A): " IIA et 11B.
La virginiamycine, isolée de Streptomyces virginiae est principalement un
mélange de virginiamycine S apparentée au groupe I de la pristinamycine, et de
virginiamycines M, et M,, identiques aux pristinamycines Il. Elle contient envi-
ron 75 9 de M, et 5 % de S.
Les structures des constituants du groupe I sont apparentées, de même que
celles du groupe Il. La structure générale de chaque groupe est différente bien
que possédant en commun un macrocycle lactonique comme dans le cas des
macrolides. Les synergistines ne contiennent pas de sucres.
Structure du groupe 1
C'est en fait un anneau peptidique (cyclohexadepsipeptide) à 23 éléments,
fermé par une fonction lactone. On y retrouve les enchaînements de 6 amino-
acides dont 3 aromatiques à noyaux extérieurs au macrocycle mais repliés sur
lui. L'ensemble présente une structure spatiale quasi sphérique et à caractère
lipophile marqué.
La pristinamycine I et la virginiamycine S diffèrent par la nature de deux subs-
tituants, en position 17 et sur un des noyaux aromatiques.
Structure du groupe Il
Le macrocycle (peptolide), également fermé par une fonction lactone et insa-
turé, n'est pas réellement peptidique mais comporte cependant des maillons azo-
tés dont un groupe lactame et deux hétérocycles ( pyrrole et oxazole). Une liaison
hydrogène entre le carbonyle en 20 et l'hydroxyle en 13 donne à l'ensemble une
structure bombée avec des groupes lipophiles extérieurs.
La pristinamycine IIA et la virginiamycine M1 sont identiques, de même que
la pristinamycine IIB et la virginiamycine M2. Les deux molécules ne diffèrent que
par une double liaison sur le cycle pyrrolique dans la pristinamycine IIA. Cette
insaturation est cruciale pour l'activité antibiotique, de même que l'hydroxyle en
13. De ce fait, la pristinamycine IIA est plus active que son drivé IlB.