Page 385 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

10. LES MACROLIDES ET ANTIBIOTIQUES APPARENTÉS 375

La TAO est commercialisée uniquement sous des formes orales.
L'oléandomycine elle-même est utilisée en thérapeutique vétérinaire.
La SIGMAMYCINE est une association de tétracycline et de phosphate d'oléan-
domycine (ou de TAO suivant les formes).
Cet antibiotique donne lieu à des interactions médicamenteuses encore plus
marquées que l'érythromycine. En particulier il potentialise fortement les dérivés
de l'ergot, la théophylline (diminution de leur métabolisme microsomal hépati-
que), les oestrogènes et oestroprogestatifs (risque d'ictère), les benzodiazépi-
nes et la rifampicine. On s'explique mieux ainsi ses limitations d'emploi actuelles.
Le cas de la théophylline est crucial car cette association est volontiers sollicitée
pour traiter des pneumopathies chez les asthmatiques. Un contrôle de la théophyt-
linémie est alors absolument indispensable.

2.2. MACROLIDES A CYCLE A 16 ATOMES

Trois antibiotiques de ce groupe sont utilisés en médecine humaine, la spiramy-
cine, la josamycine et la midécamycine. Un quatrième, la tylosine, est réservé
à l'usage vétérinaire. La leucomycine, premier représentant de ce type isolée en
1953, n'est plus employée.

Leur structure diffère de celle des produits à cycle à 14 atomes, non seule-
ment par la taille du cycle mais par les sucres, avec en particulier la présence
d'un bioside.

2.2. 1 . Spiramycine

Nom déposé: ROVAMYCINE

• Structure
C'est un mélange de trois substances hétérosidiques très voisines, les spiramy-
cines 1 ( 63 %}, Il ( 24 %) et Ill (13 %), extrait de Streptomyces ambofaciens et
utilisé tel quel. La spiramycine est inscrite aux Pharmacopées française (10 édi-
tion) et européenne (2° édition).
La spiramycine I comporte un macrolide à 16 6l6ments formant la génine, subs-
titué par trois sucres dont deux engagés dans un bioside. La génine porte :
- 3 groupes hydroxyle secondaire sur les carbones 4,6 et 10,
- 1 groupe méthoxyle en 5,
- 2doubles liaisons conjuguées en 11 et 13 ( diène trans),
2 groupes méthyle en 9 et 16,
une chaine acétaldéhyde en 7.
Les sucres fixés sur le cycle par des liaisons osidiques sont identifiés à :
- un disaccharide fixé en 6 et constitué d'un aminosucre (D-mycaminose) et
de L-mycarose ( dés-0-méthyl cladinose) unis par une liaison 1-4 ;