Page 382 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

372 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

o Contrôle analytique
Le dosage est effectué par voie microbiologique ( turbidimétrie ou diffusion).

Activité antibactérienne
Elle est analogue à celle de l'érythromycine ( spectre, CMI) avec les mêmes résis-
tances. Son action stimulante sur la phagocytose des neutrophiles semble supé-
rieure et elle parait spécialement efficace vis-à-vis des toxoplasmes.

Pharmacocinétique
La stabilité en milieu acide et une meilleure résorption intestinale accroissent sen-
siblement la biodisponibilité de ce macrolide qui peut dépasser 95 %. Il en résulte
que la posologie peut être réduite au 1/5 de celle de l'érythromycine. Le passage
dans le SNC est aussi augmenté mais il est faible dans le lait.
La métabolisation est limitée : elle donne surtout un produit de coupure avec
séparation du cladinose. On ne note pas d'interaction avec le cytochrome P450,
ce qui devrait limiter les interactions médicamenteuses imputées à l'érythromy-
cine (théophylline, carbamazépine, ergotamine, oestroprogestatifs ). Cette stabi-
lité est à imputer au repliement du groupe oxime substitué qui rend la molécule
moins accessible au cytochrome.
On note une forte fixation sur l'a-1 glycoprotéine acide plasmatique ( 90 % ).
Le T1/2 d'élimination est long (10-12 h) d'où une durée d'action prolongée.

o Activité thérapeutique
Les indications thérapeutiques sont les mêmes que celles de l'érythromycine, avec
une posologie inférieure, notamment dans les pneumopathies bactériennes et les
MST non gonococciques et non virales. Son administration est seulement biquo-
tidienne.

• Effets indésirables
La diminution de la posologie limite les manifestations d'intolérance digestive mais
l'insuffisance hépatique reste une contre-indication de principe.

Azithromycine (DCI)

C'est une méthyl-aza-11 désoxo-10 homoérythromycine A, avec un azote inclus
dans le macrocycle qui est agrandi (15 éléments) à l'endroit du carbonyle. Elle
est obtenue par une transposition de Beckmann de l'oxime de l'érythromycine
A à l'aide du chlorure de tosyle, avec formation d'un iminoéther, suivie d'une hydro-
génation et d'une méthylation de l'azote du cycle.

Ce produit est encore au stade des études cliniques. Il présenterait un spec-
tre du type ''macrolides'' mais élargi vers les bactéries à Gram -, comme les
entérobactéries. Il est d'autre part stable en milieu acide d'où une disponibilité
supérieure à celle de l'érythromycine. Son T1/2 plasmatique est de 12-14 h.