Page 387 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

10. LES MACROLIDES ET ANTIBIOTIQUES APPARENTÉS 377

Pharmacocinétique
L'absorption digestive est assez lente, sans inactivation gastrique. La prise ali-
mentaire n'en perturbe pas l'absorption, contrairement à l'érythromycine. La spi-
ramyci ne est faiblement liée aux protéines plasmatiques (20-30 %) et se concentre
dans les tissus d'une façon prolongée d'où un T1/2 plasmatique de 6 à 8 h. Elle
passe dans le lait.
Sa métabolisation est négligeable.

Activité thérapeutique

a) Indications et posologie : Ce sont les mêmes que pour l'érythromycine. Bien
que l'efficacité antibactérienne de la spiramycine soit moindre avec des CMI plus
élevées, sa meilleure diffusion conduit à l'utiliser à la place de l'érythromycine.
Son indication spécifique est la toxoplasmose de la femme enceinte. Elle est éga-
lement préconisée dans l'antibioprophylaxie de la méningite cérébrospinale en
cas d'épidémie. On peut l'associer au métronidazole ( RODOGYL) pour le traite-
ment des affections stomatologiques et aussi dans les MST grâce à une bonne
action sur les anaérobies. La cryptosporidiose, complication du SIDA, réagirait
favorablement à cet antibiotique.
L'adipate de spiramycine est employé sous forme de soluté injectable et de
suppositoires.
b) Effets Indésirables et contre-Indications : Les interactions médicamenteu-
ses ne paraissent pas ici importantes, contrairement aux antibiotiques précédents.

2.2.2. Josamycine

Nom déposé : JOSACINE
La josamycine est produite par Streptomyces narbonensis var. josamyceticus.
Sa structure est proche de celle de la spiramycine Il mais elle ne comporte pas
d'aminosucre substitué en 10. D'autre part, le mycarose du bioside est estérifié
en 4'' par l'acide isovalérique.
On utilise aussi parfois son propionate estérifié en 2' sur le mycaminose.
La base et le propionate sont inscrits à la Pharmacopée française (10 éd.).

Ses caractéristiques physicochimiques et biologiques sont très proches de cel-
les de la spiramycine. Sa pharmacocinétique fait apparaître un effet cumulatif lors
d'une administration répétée avec de fortes concentrations sériques dues à une
saturation de son cycle entérohépatique. Il en résulte des taux tissulaires élevés,
notamment dans les poumons, favorables du point de vue thérapeutique et que
renforce l'affinité de ce produit pour les macrophages et les polynucléaires.
Par voie orale, ses indications sont celles de l'érythromycine, spécialement
dans les infections à staphylocoques.