Page 394 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

384 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

o Activité thérapeutique
Elle est globalement proche de celles des macrolides, de même que le méca-
nisme d'action qui implique des récepteurs ribosomaux de la fraction 50 S avec
inhibition de la phase initiale de la synthèse protéique.
On notera que si ces antibiotiques sont actifs sur Clostridium perfringens, ils
ne le sont pas sur C. difficile, ce qui peut provoquer des accidents d'emploi ( vide
infra). Ils sont également inactifs sur les Neisseria, sur Haemophilus influenzae
et Streptococcus faocalis, tandis que la résistance de Staphylococcus aureus n'est
pas négligeable ( plus de 20 % des souches). Par contre, l'activité de la clindamy-
cine sur le groupe des Bacteroides fragilis est à signaler. L'effet de concentration
dans les macrophages déjà évoqué à propos des macrolides est également ici
très important ( de 20 à 50 fois la concentration extracellulaire pour la clin-
damycine).
a) Les Indications sont celles de la clindamycine, la plus utilisée. Elles concer-
nent principalement les infections par anaérobies d'origine intestinale ou géni-
tale ( abcès abdominaux et affections pelviennes). On l'associe d'ailleurs à des
aminosides pour en élargir le spectre vers les bacilles à Gram-, souvent asso-
ciés aux anaérobies dans les foyers septiques. Accessoirement, les lincosami-
des représentent une thérapeutique substitutive pour le traitement d'infections
cutanées ou osseuses par des coccies à Gram + chez des sujets allergiques
aux bêtalactames.
La clindamycine a été préconisée dans le traitement de formes simples de
paludisme chloroquinorésistant ( 5 mg 2 fois par jour pendant 5 jours) mais elle
est déconseillée dans les formes aiguës à moins de l'associer avec la quinine.
b) Les formes et voles d'administration figurent au tableau 7.

Tableau 7
Posologie
Forme Vole
adultes enfants
lincomycine { HCI) comprimés 1,5 g 30 mg/kg
sol.injectable IM 1 g
perfusion IV 1,5 g 15 mg/kg
Clindamycine (HCI) comprimés 1 g 15 mg/kg
(phosphate) sol.injectable IM 0,6-2,4 g 30 mg/kg

c) Effets Indésirables et contre-Indications : Les lincosamides sont bien tolé-
rés et ne provoquent guère que des troubles digestifs mineurs ou quelques mani-
festations allergiques. Toutefois, on a noté la survenue de cas de colite
pseudomembraneuse grave chez des sujets traités par des lincosamides (0,01
à 10 % suivant les statistiques). Ce genre d'accident serait dû aux toxines de
Clostridium difficile, germe insensible et proliférant par déséquilibre de la flore
colique. Il commande de ne pas utiliser ces antibiotiques pour la prophylaxie
d'interventions en chirurgie colorectale.