Page 88 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

78 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

4.A.4. Donnés pharmacocinétiques

Absorption digestive : toutes les aminopénicillines sont susceptibles d'être admi•
nistres par voie orale. Cependant les divers «prodrugs» se transforment alors
en ampicilline. Le groupe NH,, bien que fournissant une pénicilline stable en
milieu acide. n'amène qu'une absorption digestive modérée ( de 30 à 50 % ) au
contraire, les autres composés dépassent 70 %.
Le recours aux injections I.M. et I.V. est réservé aux aminopénicillines d'absorp-
tion orale limitée et surtout lorsque l'état du malade nécessite des concentrations
sanguines très élevées.
Concentrations sériques : elles dépendent finalement de nombreux facteurs.
La voie I.M. permet d'obtenir pratiquement les mêmes concentrations pour les
différents composés avec un maximum entre 30 minutes et 1 heure, alors qu'en
I.V., les concentrations sont plus élevées et le pic se situe entre 5 et 10 minutes.
Distribution : elle est large dans tout l'organisme avec des taux de fixation aux
protéines modérés.
Les aminopénicillines diffusent bien dans le système lymphatique et au travers
de la barrière placentaire.
Biotranstormatlons : après la libération du principe actif l'ampicilline, comme
l'amoxicilline, subit une métabolisation ne dépassant pas 20 %.
L'ampicilline fournit trois métabolites urinaires chez l'homme:
- l'acide pénicilloique correspondant avec conservation de la géométrie des carbones
5 ( R ) et 6( R ):
- l'acide pénicilloique épimère : 5 ( S ), 6 ( R)
- la pipérazinedione résultant de la cyclisation entre la fonction amine primaire et le car-
boxyle extracyclique de l'acide pénicilloïque:

..7•
(2/1Mi
,
0 H

Eliminations : les aminopénicillines sont essentiellement éliminées par le rein :
filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire avec des concentrations urinaires éle-
vées. En règle générale, après injection I.M. ou I.V. l'élimination est plus forte
et plus rapide ; la métampicilline semblant faire exception.
En cas d'insuffisance rénale, la diminution d'élimination reste modérée, du
moins tant que la clairance à la créatinine demeure supérieure à 10 ml/min.
L'élimination biliaire est généralement très faible à l'exception de celle de la
métampicilline.