Page 83 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

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2. LES PÉNICILLINES

L'utilisation de cycles totalement ou partiellement réduits a fourni des résul-
tats un peu moins convaincants.
L'amoxicilline, produit de très large utilisation, étend encore ses possibilités
grâce à son association à un inhibiteur K cat. ( substrat suicide) des bêta-
lactamases: l'acide clavulanique.

Dans le même esprit, la firme Pfizer développe la sulfamicilline, association covalente
d'ampicilline et de sulbactam.

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Ampicllline Sulbscam
SULFAMICILLINE

Stabilité et devenir des «Prodrugs»
L'ampicilline est très stable en milieu acide : dans l'eau à pH = 1,3 et à 35 %9,
sa demi-vie atteint 10 heures alors que dans les mêmes conditions la pénicilline
G présente une valeur de 3,5 minutes.
Pour les prodrugs où la fonction amine est protégée : I'hétacilline présente
un hydrolyse, in vivo, très rapide en ampicilline ( t 1/2 = 11 min) ; la libération
d'ampicilline serait provoquée par mécanisme chimique plutôt qu'enzymatique
bien que les solutions aqueuses neutres soient bien stables ; la distribution du
produit semble correctement reliée à un modèle à deux compartiments.

Avec la métampicilline, l'hydrolyse gastrique est pratiquement immédiate; au
contraire par voie injectable, l'hydrolyse est moins rapide et on retrouve le pro-
drug et l'ampicilline dans le sérum. Ceci explique sans doute l'importance des
taux biliaires observés avec cet antibiotique.
Pour les prodrugs à fonction acide protégée, l'amélioration de l'absorption
digestive est sensible et les taux sériques d'ampicilline sont satisfaisants. La pivam-
picilline, stable en solution aqueuse neutre, est rapidement hydrolysée, in vitro,
sous l'action d'estérases provenant de divers mammifères. ln vivo, le phénomène
semble peu différent, mais l'absorption orale se traduit par un passage de 95 %
d'ampicilline dans le sérum en 15 minutes.