Page 80 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

70 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

4.A. 1. Structures et présentations pharmaceutiques

4.A.1.1. Ampicillinc

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D.C.I. ®
ampicilline -Totapen
Ultrapen
- Pénicline
etc.

l'ampicilline existe sous deux formes cristallines anhydre et trihydratée, tou-
tes deux inscrites à la X• édition de la Pharmacopée Française.
L'introduction du groupement NH sur le carbone benzylique crée un qua-
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trième centre de chiralité dans la molécule. La configuration la plus active et la
plus soluble dans l'eau correspond à la géométrie R de ce carbone en conser-
vant naturellement les caractéristiques des carbones 2 ( S), 5(R) et 6 ( R ). Le dias-
téréoisomère obtenu appartient à la série D et possède l'aptitude lévogyre.
Ce groupement NH,, par son effet attracteur, renforce considérablement la
stabilité en milieu acide. Cette fonction amine primaire présente un pKa voisin
de 7,24.
L'ampicilline, malgré sa bonne stabilité en milieu acide fournit des résultats
inconstants lors de l'administration orale à cause de sa médiocre absorption diges-
tive. Ceci a conduit à la réalisation de «prodrugs» et de dérivés de l'ampicilline
qui présentent les mêmes caractéristiques d'activité microbiologique, mais diff-
rent par les paramètres cinétiques.