Page 84 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

74 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

Le prodrug passe intact la barrière intestinale, libère de l'acide pivalique et
c'est ensuite que l'ester hydroxyméthylique se transforme en ampicilline et formol.
Enfin, l'amoxicilline, très stable également en milieu acide, présente aussi cette
importante amélioration de l'absorption digestive.

4.A.2. Accès à l'ampicilline et ses dérivés

4.A.2.1. Ampicilline

H
@ .-...J_,,_ COOH ~C0-0-CH -0 @- CH - COOH
--
l
2
1
NH, NM - CO -O - CH, -O
0
-O» - COOR @- ~H - - CO - O - coo - 0 e,
/
- O -
CH,
CO
NH
-
0 0

(-) AMPICILLINE
Par8aCo,

Figure 11 : Accès à l"ampicilline.
La (-) phénylglycine I : ( acide D (-) a amino a phényl acétique) est protégée
quant à sa fonction amine par action du chloroformiate de benzyle
(Cl - CO - O-CH - CH,). Le dérivé N-carbobenzyloxy (N Cbz) peut ensuite
être estérifié. L'acide aminé N Cbz ester II peut alors, par action du chlorofor-
miate d'éthyle fournir l'anhydride mixte III. Ce dernier, condensé à l"acide
amino-6 pénicillanique (6-APA) dans les conditions habituelles de la synthèse pep-
tidîque, conduit à l'ampicilline N Cbz IV. La fonction amine peut être libérée par
hydrogénolyse catalysée au palladium sur carbonate de baryum.