Page 76 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

66 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

Il est cependant nécessaire de rappeler que, dès la découverte de la méticil-
line, des souches de Staphylococcus aureus résistantes ont été détectées. ll s'agis-
sait donc d'une résistance spontanée, avant même l'apparition de l'antibiotique.
On distingue souvent deux types de résistance :
résistance homogène (de haut ou de bas niveau) qui concerne l'ensemble
d'une population bactérienne ;
résistance hétérogène où seule une fraction de la population ( de 1/1 000 à
1/10 000) manifeste cette propriété.
Ce type de résistance, souvent croisée avec les aminopénicillines (ampicil-
line) s'observe avec des souches dont la production de pénicillinase est d'ori-
gine plasmidique, ce qui leur confère des résistances à pratiquement toutes les
pénicillines.

L'origine des résistances peut aussi se trouver dans les difficultés de péné-
tration de l'antibiotique et se rattacher à la crypticité.
Il est classique d'associer les pénicillines du groupe Il avec les aminosides;
il est plus rare de les utiliser avec les aminopénicillines.

Tableau 10: C.M.l. (en mg/l) de diverses espèces bactériennes vis-à-vis
de pénicillines du groupe li ( M)

Espèces bactériennes Méticilline lsoxazolylpénicillines
Gram+
Staphylococcus Aureus
-non producteurs de pénicillinase 1,25 -- 2,0 0,1 - 0,12
producteurs de pénicillinase 1 - 3 0,1- 0,2
Streptococcus pyogenes (A) 0,125 - 0,25 0,06 - 0,1
Streptococcus pneumoniae 0,25 0,25 - 0,50
Streptococcus faecalis 25 - 32 25 - 32
Clostridium perfringens 1 0,5
Gram -
Neisseria meningitidis 0,25 0,1- 0,50
Neisseria gonorrhaeae 0,06 - 0,1 0,1- 0,50
Hemophilus influenzae 0,25 - 2,50 12,5 -- 25

3.4. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES
Seules les isoxazolylpénicillines sont utilisables par voie orale, leur absorption
intestinale est convenable, surtout en dehors des prises d'aliments, les concen-
trations sériques augmentent très nettement avec la substitution du noyau ben-
zénique. Les maxima de ces concentrations sont observés entre 30 et 60 minutes,
les taux décroissent rapidement et après 4 heures, sont très faibles surtout pour
cloxa et dicloxacilline.
Par voie I.M., les concentrations sont bien supérieures à la V.O. et fournis-
sent la même progression.