Page 74 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

64 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

Stabilité

A l'exception de la métlcllllne, toutes ces pénicillines sont peu hydrolysables
en milieu acide, ce qui est conforme aux mécanismes décrits précédemment. Les
lsoxazolylpénicilllnes acceptent aussi bien la vole orale que l'usage injectable (I.M.
ou LV.) alors que la méticllline n'est utilisable que par injections I.M. ou 1.V.
Leur stabilité maximale en solution aqueuse se situe autour de pH =- 6 et se
révèle comparable à celle de pénicilline V.
Leur stabilité devant les pnlcllllnases de S. aureus est très augmentée : la
cloxacilline par exemple présente une dégradation limitée à 1 % de celle de la
pénicilline G.

3.2. ACCÈS AUX PÉNICILLINES DU GROUPE II

a) Pour la méticilline ou la nafcilline par exemple le schéma général est utilisé :
réaction de l'acide amino-6 pénicillanique sur les acides correspondants (sous
forme de chlorure d'acide ou d'anhydride mixte)

COOH

Acide diméthoxy-2,6 benzoique Acide éthoxy-2 naphtalène carboxylique-1

b) Pour les isoxazolylpénicillines, l'accès à la structure hétérocyclique est réa-
g..
lisé selon la figure 10:

- Cl N OH
y y 1
Cl
@o

CH, CO-CH,COOC,H,