Page 324 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

4. LES NORMOUPÉMIANTS 285

(a) : CH2 = CH-CN, TEA, DMF, Pd (PPh3)2CI2 ; (b) : N( Raney, HCOOH ; (c) : THF ; (d) : MeONa, MeOH ;
(e) : LDA, acétate de t-butyle, THF ; (f) : NaBH4, BEt3, (CH3)3CCO2H, THF, MeOH ; H2O2 ; (g) : NaOH
1M ; HCl 1M, H2O, MeOH ; (h) : DCC, CH2CI2 ; (i) ; NaOH 1M.

• Dans le cas de la rivastatine 21, l'élaboration de la chaîne 3,5-dihydroxy-hept-6-
énoïque est réalisée par une séquence C2 + C4 à partir de l'aldéhyde 65 utilisant res­
pectivement comme synthons le diéthylphosphonoacétaldéhyde (sous forme d'éna-
mine, 66) et l'acétylacétate de méthyle 45. Le recours à la chromatographie sur
colonne des amides du (S)-(+)-phénylglycinol permet la séparation des diastéréoiso-
mères (c/s) 68 obtenus à l'issue de l'étape c.