Page 319 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

280 MÉDICAMENTS EN RELA TION A VEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

16.2.2. Acides 9,9-diaryl-3,5-dihydroxynona-6,8-diénoïques
Les séquences permettant d'accéder aux hydroxylactones 15a sont résumées dans le
schéma 5.
• L'intermédiaire 26 est obtenu par réaction de Wittig-Homer entre l'anion de 24 et
le sel de lithium de l'co-oxoacide 25, permettant d'obtenir une double liaison de géo­
métrie trans. La déprotection du syn-diol se fait en milieu acide. Le y, ô-dihydroxy-
acide 15 est enfin transformé en ô-hydroxylactone en présence d'un carbodiimide
particulier donnant dans le milieu réactionnel une urée soluble, facile à éliminer.

(a) BuLi, hexane, THF, N2 ; HCl 0,5M
(b) HCl 0.1 M, THF
(c) p-toluènesulfonate de 1-méthyl-1-[2-(1-cyclohexylcarbodiimidyl)éthyl]morpholinium, CH2CI2

Schéma 4 : Méthode d'accès à 15 et 15a