Page 322 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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4 LES NORMOLIPÉMIALiTS

(a) : DMF, POC13 ; (b) : Cul, tétraméthyléthylènediamine (TMDA) ; (c) : LDA ; (d) : silicagel ; (e) : 2 LDA ;
(f) : Et3B, NaBH4, - 78 °C ; (g) : NaOH, CH3OH ; (h) : Et3N, CI-CO2CH3.
Schéma 7 : Voie d'accès à la (±) dalvastatine 18a

Un viriylogue du RG12561, obtenu par intercalation d'une chaîne éthylène entre les
deux homocycles, a également été retenu pour des études cliniques. Enfin, des essais
visant à augmenter l'hydrophilie de la dalvastatine ont conduit notamment à l'intro­
duction d'un hydroxyle en 4 sur le noyau cyclohexène ; les carbonates et carbamates
correspondants se sont avérés plus actifs que la dalvastatine.

16.2.4. Fluvastatine 19 et analogues structuraux 20 et 21
• La chaîne dihydroxyhepténoïque de 19 a été élaborée à partir de l'acétylacétate
de méthyle 45 ou de l'co-oxo-ester 54 ; ces deux méthodes conduisent à l'isomère (±)
érythro.