Page 323 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux
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L'co-oxoester 54 peut être obtenu sous forme d'isomère érythro (3R,5S) en partant
de l'acide L-malique. L'enchaînement [3-oxoester est créé par un malonate acide en
présence de carbonyldiimidazole (CDI).
La fonction ester est hydrolysée par Pd(Ph3P)4 et les fonctions alcool sont déproté
gées par Bu4NF/THF, CH3COOH.
• Un analogue pyrazolé 20, expérimenté sous sa forme lactonique trans 4R,6S,
s'est révélé plus actif que la pravastatine.
La création de la chaîne 3,5-dihydroxy-6-hepténoïque peut être réalisée par une
séquence du type C3 + C2 + C2. L'accès au propénal 58 est réalisé notamment par
réaction de Heck suivie d'une réduction catalytique. L'hydroxyester chiral 60 est
obtenu par action du sel de magnésium du (fS)acétate de 2-hydroxy-1,2,2-triphényl-
éthyle 59. Le dernier couplage exploite le sel de lithium de l'acétate de tert-butyle. La
réduction stéréospécifique du 0-cétal 62 conduit au trans dihydroxyester 63 qui subit
une hydrolyse avant lactonisation par le DCC.
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