Page 328 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux
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4. LES NORMOLIPÊMLWTS 289
XV
16.2.5. Dérivés phosphiniques
Le composé 22 peut être obtenu par attaque nucléophile du dérivé lithié de 76 sur h
chlorophosphonate 77.
La fonction alcool, bloquée par silylation, est libérée par le fluorure de tétrabutylam-
monium et enfin l'ester est hydrolysé en présence d'hydroxyde de lithium (schéma 8,
p. 290).
16.2.6. Synthèse totale des acides méviniques
Bien que la plupart des nouveaux inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase ne possède
plus le squelette hexalinique des acides méviniques, les recherches en vue d'aboutir
aux molécules exploitées en thérapeutique ou à des analogues proches par synthèse
totale se poursuivent à un rythme intensif. Ainsi une stratégie d'accès à la pravasta
tine a notamment été proposée par les laboratoires Hoffmann-La Roche en 1992 (J.
Org. Chem., 1992, 57, 7133-7139).
