Page 332 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

4 LES NORMOLIPÉMIANTS 293

La fonction alcool ainsi créée est bloquée par silylation avant de procéder à l'hydrogé-
nolyse simultanée des fonctions éther benzylique et amide tertiaire par le couple
Li/NH3 conduisant ainsi à l'intermédiaire-clé 93 dont la configuration des 5 centres
d'asymétrie correspond à celle de la pravastatine.
L’édification du cycle dihydro-y-pyrone de 97 est réalisée après homologation par
réaction de Wittig, en utilisant le diène de Danischefsky 96 : 1 -méthoxy-3-triméthylsi-
lyloxybutadiène. L'énone désirée est accompagnée de son diastéréoisomère (92 : 8).
Après addition 1,4 de méthanol en milieu alcalin, l'acétal obtenu 98 est soumis à une
réduction stéréosélective avec assistance anchimérique du groupement |3-OCH3. La
disilylation régiosélective (en 3 et 4') du triol obtenu 100 laisse libre la fonction alcool
en 1a de 101 ; celle-ci, par assistance anchimérique, permet une époxydation stéréo­
spécifique par la vanadylacétylacétone ; elle sera finalement estérifiée par l'anhydride
(S)-(+)-2-méthylbutyrique fournissant l'ester 103.