Page 331 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux
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292 MÉDICAMENTS EN RELATION A VEC DES SYSTÈMES HORMONAUX
La déshydro-iodation par le 1,4-diazabicyclooctane (DABCO) fournit les deux lac-
tones 85 et 86 séparées par chromatographie sur colonne. La lactone 85 est isolée
avec un rendement global de 30 % à partir de 78.
Le lactol 87 (hémiacétal du y-hydroxyaldéhyde correspondant), obtenu par réduc
tion au DIBAL de 85, est homologué par une réaction de Wittig. A partir de l’alcool
allylique 88 à configuration p, il est possible d'accéder au composé 89, à chaîne p-
acétamide fixée au carbone 1, par transposition de Claisen : réarrangement [3,3] sté
réospécifique.
L'alcool 90 est obtenu par hydroboration du dérivé insaturé 89. Son oxydation par
la méthode de Swem [(COCI)2/DMSO] donne l’aldéhyde 9# ; celui-ci se prête à une
ène-réaction régiosélective et stéréospécifique fournissant un octahydronapht-1 -ol 92.
3AL CH,Cl, ■ g : CH3PPh3, Br, t-BuOK, THF ; h : CH3-C (OCH^-N (CH3)2 ; i : di-isoamylbo-
THF ■ H O2, CH30H ; j : (COCI)2, DMSO, Et3N ; k : (CH^AICI, CH30H, CH2CI2 ; I : triméthylsilyli-
tole ; Li, NH3, THF.
