Page 335 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

Tableau 12 : Evaluation pharmacologique ; tests in vitro ou ex vivo 2 Ç
)6
Inhibition de l'HMG-
Test CoA réductase Inhibition de la biosynthèse du cholestérol
d'origine microsomale
Sélectivité de l'activité ed50vo
CI50 (nM) CI50(nM) inhibitrice exprimée (mg.kg-1)
par le rapport des CI50
Composés Rat Rat Homme Rat Rat
(sel de sodium) hépatocytes hépatocytes cellules rate/ fibroblaste/ ex vivo
normaux normaux Hep G2 hépatocyte hépatocyte
lovastatine 27a 32 5 1,2 0,13 0,3-0,5
pravastatine 50a 100 1,1 33 0,75-1,30
15
- issu de la lactone (+)-(4R,6S) 19b 10 149
- issu de la lactone racémique 43 21
18 dalvastatine 30a 4 0,90
19 fluvastatine 52 1,2 MÉDICAMENTS EN RELA TION A VEC DES 5> ’ STÈMES HORMONA UX
20 8e 0,019d
21 rivastatine 0,25 4 0,002
22 93 95 1,10

a) autres valeurs obtenues sur HMG-CoA réductase partiellement purifiée pour lovastatine, pravastatine et dalvastatine : 2,3, 8,9 et 3,4 pM ; b) sel de
sodium issu de la lactone (-) : 23 pM ; c) valeurs obtenues pour la lovastatine et la pravastatine dans cet essai : 20 et 30 pM ; d) valeur obtenue pour la
lovastatine : 0,89 mg.kçr1.