Page 427 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

388 MÉDICAMENTS EN RELATION AVEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

(composé 14} ; l'action de la pyrrolidine fournit une diénamine 15 ; l'oxygène, en pré­
sence de sels cuivreux, permet la coupure de la liaison 20(22) (rendement global de
40 % pour ces 5 étapes) :
Ph

R = OH : acide cholique

Barton est à l'origine de deux procédés récents de transformation des acides
biliaires en dérivés de la progestérone.
Le premier (équation 1) utilise l'oxydation en ct,p d'un dihydrooxazole par l'acide
phénylséléninique, puis la coupure de la liaison 21(22) par l'ozone. Le rendement est
excellent mais, pour des raisons de toxicité, l'utilisation du sélénium n'est pas souhai­
table.
Le second procédé développé semble beaucoup plus compatible avec une exploi­
tation industrielle (équation 2) :
En présence d'un excès de chlorure de thionyle dans de la pyridine et en ajoutant
du méthanol au milieu réactionnel, une sulfine est obtenue. La coupure de la double
liaison carbone-soufre peut être réalisée presque quantitativement par l'ozone pour
conduire à un a-cètoester. Le même résultat est obtenu également par addition d'an­
hydride acétique qui agit comme catalyseur de désulfuration, en présence d'acide sul­
furique.
La perte des deux carbones est réalisée en une seule étape par une double réac­
tion d'oxydation au moyen de l'oxygène triplet (méthode de Van Rheenen), sous l'ac­
tion d'une base, en dérivé formylè, ultérieurement oxydé en 20-oxopregnane. Le
mécanisme de cette réaction, assez complexe, semble impliquer la formation d'un
anion hydroperoxyde, qui, excellent nucléophile, se cycliserait avec la fonction
cétone, avant de se décomposer avec perte de CO et de CO2-
Quoi qu'il en soit, cette méthode se caractérise par une très grande simplicité, et
une très bonne efficacité (D.H.R. Barton, J. Wozniak et S.Z. Zard, Tetrahedron, 1989,
45, 3741-3754 (éq.2).