Page 431 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

392 MÉDICAMENTS EN RELA DON A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

La fonctionnalisation du carbone 19 (entre autres) par des réactions radicalaires a
été intensément étudiée par Barton à cette époque. Les nombreux réactifs désormais
disponibles pour ce type de réaction rendent cette approche très efficace. Ainsi un
dérivé de la testostérone, convenablement protégé, est tout d'abord acétoxylé en 19
par action du tétra-acétate de plomb ; la liaison 10(19) est coupée par le trinitrate de
thallium, pour conduire à l'intermédiaire hydroxylé en 10P, qui est ultérieurement
transformé en estrone (P. Kocovsky, Tetrahedron Lett., 1993, 34, 6139-6140).

Des coupures radicalaires de la liaison 10(19) et de liaisons C-H sont également
possibles en milieu superacide, par chauffage de complexes de ruthénium : elles per­
mettent ainsi, par exemple, l'aromatisation quantitative du cholestérol (B. Chaudret,
J. Amer. Chem. Soc., 1993, 115, 3484-3493). Des enzymes à cytochrome P-450 ou
aromatases (D. Arigoni, J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1975, 6, 185-186 et
V. Watanabe, J. Amer. Chem. Soc., 1989, 111, 8047-8049) sont responsables de la
bioconversion de l'androstènedione en estrone (cf. chapitre Inhibiteurs de l'aroma­
tase).

3.3. TRANSFORMATION DU SQUELETTE
ANDROSTANE EN SQUELETTE PREGNANE
L'introduction d'une chaîne de deux carbones, orientée en bêta, sur le carbone 17
présente deux difficultés particulières : la stéréochimie des centres carbonés 10 et 13
et l'encombrement du centre carboné 17 qui défavorisent l'accès des réactifs à ce
niveau.