Page 435 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

396 MÉDICAMENTS EN RELA TION A VEC DES SYSTÈMES HORM'. 'NAUX

Ce type de transformation a été à l'origine de très nombreux travaux, souvent cou­
verts par des brevets (Van Leusen, Zard, Barton). Aux réactions classiques exposées
ci-dessus, il convient d'ajouter des transpositions : ène-réactions, réarrangements de
Cope et de Claisen et l'utilisation d'organométalliques dérivés du palladium et du
cuivre. Des références bibliographiques peuvent être trouvées dans l'article de Van
Leusen ("Introduction of 20-Keto Side Chain in 17-Oxosteroids". J. Org. Chem., 1993,
58, 3687-3691).

3.4. TRANSFORMATION DU SQUELETTE
PREGNANE EN SQUELETTE ANDROSTANE
La pregnadiénolone, formée par dégradation de la diosgénine, peut permettre l'accès
aux androgènes. L'acétate de pregna-5,16-dién-3-ol-20-one 31 donne une oxime 32
qui subit ensuite la transposition de Beckmann, conduisant à 33 porteur d'un reste
acétamido en 17 ; par hydrolyse, la prastérone 34 (déhydroépiandrostérone) est obte­
nue.

3.5. HYDROXYLATION EN 11

Les glucocorticoïdes sont les seuls pregnanes oxygénés en 11 utilisés en thérapeu­
tique.