Page 432 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

6. GÉNÉRALITÉS SILR LES STÉROÏDES 393

Le produit de départ de ces transformations est toujours un dérivé de la testosté­
rone, convenablement protégé au niveau de la fonction oxygénée en 3. Le carbonyle
en 17 permet l'alkylation par des nucléophiles ; malheureusement, la stéréochimie de
la réaction conduit généralement à l'orientation de l'hydroxyle formé en 17-béta, don­
nant l'isomère non désiré.

L'épimérisation en 17 est difficile. Elle a été réalisée sur des dérivés substitués en
17a par un groupement éthynyle. Ainsi (voie (a), Van Rheenen et a/., J. Org. Chem.,
1979, 44, 1582-1684) la transposition d'un groupement sulfoxy (R = SPh) donne un
enchaînement allénique dont la fonctionnalisation ultérieure conduira à l'orientation
voulue de la chaîne carbonée. Dans la voie (b), l'hydrolyse de l'ester nitrique
(R = NO2), en présence de sels mercuriques et d'acide formique, s'effectue par un
mécanisme de type SN2, avec inversion de la configuration de C17 (R'=OC(H)=O :
Hofmeister étal., Chem. Ber., 1978,111, 3086-3093).