Page 46 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

1 MÉDICAMENTS DES HYPERURICÉMIES ET DE LA GOUTTE 7

Dégradation accélérée des acides nucléiques
La prolifération et/ou une destruction cellulaire exagérée entraînent une libération
d'acides nucléiques, suivie d'une hyperproduction d'acide urique. De multiples patho­
logies sont en cause :
- les hémopathies de nature diverse : syndromes myéloprolifératifs, maladie de
Kahler, anémies hémolytiques,
- les cancers,
- les psoriaris.
L'hyperuricémie sera encore plus importante dans le cas de destruction cellulaire
par irradiation thérapeutique.
Il existe une autre cause d'hyperuricémie de ce type : il s'agit d’une insuffisance de
récupération des purines par absence ou déficience de l'HGPRTase.
Accélération de la synthèse de novo
L'hyperproduction d'acide urique est due à l'emballement de la purinosynthèse de
novo par le cycle court, comme le révèle l'étude de l’incorporation de glycine marquée
par l'azote 15N dans la molécule d'acide urique. On ne retrouve cette anomalie que
chez 20 % des gouttes primitives. Ces cas de goutte sont responsables de la plupart
des lithiases uriques.
Dans certains cas, l'accélération de la biosynthèse est due à un excès de phospho-
ribosylpyrophosphate (PRPP), premier maillon de la biosynthése des purines.

Diminution de l'élimination rénale de l'acide urique
La perturbation de l'élimination rénale de l'acide urique joue un rôle essentiel dans le
mécanisme de l'hyperuricémie. Celle-ci apparaît presque toujours lorsque le taux
d'urée dépasse 1 g/l (16,7 nmol/l), l'acide urique étant retenu, de même que la créati­
nine, les ions phosphate et potassium.
Certains types d'insuffisance rénale déclenchent plus précocément cette rétention
d'acide urique, comme celle qui survient en fin de grossesse.
1.2.2. Classification des hyperuricémies
On distingue classiquement deux types d'hyperuricémies dans lesquels interviennent
souvent simultanément les mécanismes précédents.
Hyperuricémies primitives
Ce sont les plus fréquentes (95 % des cas). Parmi celles-ci on identifie :
• Les hyperuricémies idiopathiques
Dans la grande majorité des cas, il s'agit d'hyperuricémies de cause inexpliquée.
Le caractère héréditaire est certain ; on retrouve souvent une notion familiale et cette
anomalie atteint surtout les adultes de sexe masculin ;
• Les hyperuricémies enzymopathiques
Dans un petit nombre de cas, l’existence d'anomalies enzymatiques d'origine
génétique a pu être démontrée. Celles-ci se situent au niveau des différentes étapes
de la purinosynthèse :
- excès d'activité de la PRPPsynthétase ; cette anomalie, liée au chromosome X, est
très rare,