Page 49 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

10 MÉDICAMENTS EN RELATION AVEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

Les traitements hypo-uricémiants
Ils visent à établir un traitement de fond. Ils agissent soit en renforçant l'élimination
urinaire : uricosuriques, soit en freinant la synthèse de l'acide urique ; inhibiteurs de
l'uricosynthèse.
N.B. La découverte des hypo-uricémiants a repoussé au second plan, le rôle du
régime alimentaire, mais il doit être établi en complément du traitement de fond.
Les uricolytiques
Chez la plupart des mammifères, le problème de la surcharge en acide urique ne se
pose pas, car celui-ci est dégradé en allantoïne très soluble, facilement éliminée par
l'urine. L'urate-oxydase ou uricase assure cette dernière dégradation. L'Homme,
comme les autres primates, ne possède pas cette enzyme. On utilise une urate-oxy-
dase extraite d'une souche bactérienne ; cette enzyme est le seul représentant de
cette classe d'hypo-uricémiants, réservé aux hyperuricémies sévères.

2. MÉDICAMENTS HYPO-URICÉMIANTS

2.1. LES URICOSURIQUES
L'acide urique étant filtré, puis réabsorbé avant d'être sécrété de façon partielle, les
uricosuriques auront pour but essentiel de s'opposer à la réabsorption tubulaire de
l'acide urique. Leur emploi suppose que la fonction rénale soit normale ou peu altérée.
De nombreux médicaments ont des propriétés uricosuriques : salicylés à forte
dose, phénylbutazone, sulfinpyrazone, acide tiénilique, anti-vitamines K... A l'heure
actuelle, deux médicaments seulement sont commercialisés : le probénécide
(Bénémide) et la benzbromarone (Désuric).

2.1.1. Probénécide

2.1.1.1. INTRODUCTION
Lorsque la benzylpénicilline fut introduite en thérapeutique, les cliniciens furent surpris
de l'excrétion extrêmement rapide de ce médicament, si rare à cette époque. C'est
pourquoi il parut logique de rechercher un composé de caractère acide qui, adminis­
tré en même temps que l'antibiotique, concurrencerait son élimination urinaire et pro­
longerait ainsi sa durée d'action. Le choix se porta sur le probénécide ; au cours des
études, on s'aperçut que celui-ci provoquait l'excrétion d'acide urique et c'est ainsi
que le probénécide vint prendre place dans le traitement de la goutte.
2.1.1.2. STRUCTURE
Le probénécide est un dérivé de l'acide benzoïque comportant en para un groupe­
ment sulfonamide disubstitué par des groupements propyle.

C13H19NO4S Mr = 285,4