Page 54 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

1. MÉDICAMENTS DES HYPERURICÉMIES HT DE LA GOUTTE 15

La réponse pharmacologique commence 30 à 40 min après l'administration par
voie orale et est maximale après 2 à 3 h. L'effet uricosurique dure de 4 à 12 h.
La fixation aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine, est de l'ordre
de 90 %.
Métabolisme (figure 8)
Chez l'Homme, le probénécide est métabolisé selon deux voies d'égale importance.
Par conjugaison, il est transformé en acylmonoglucuronide 1. Par oxydation d'une des
deux chaînes propyle, il donne naissance à quatre autres métabolites :
- un alcool primaire 2 et un acide carboxylique 3 par oxydation du C3,
- un alcool secondaire 4 par oxydation du C2,
- un dérivé N-monopropylé 5 par Aï-désalkylation oxydative.
Le métabolite urinaire majeur est le dérivé glucuroconjugué, dont la proportion évo­
lue entre 16 à 47 %.
Les quatre métabolites oxydés représentent au total environ 30 % de la dose admi­
nistrée.
La proportion de probénécide éliminé sous forme inchangée atteint seulement 4 à
13 % de la dose administrée.

Figure 8 : Métabolisme du probénécide