Page 58 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

I MÉDICAMENTS DES HYPERURICÉMIES ET DE LA GOUTTE 19

L’acylation selon Friedel et Crafts du 2-éthylbenzofurane par le chlorure de 4-
méthoxybenzoyle en présence de chlorure stannique conduit au dérivé cétonique 6.
L'éther méthylique est transformé en phénol par déméthylation en présence de chlor­
hydrate de pyridine. Ce dérivé phénolique 7 est dibromé par action du brome dans
l’acide acétique donnant naissance à la benzbromarone 8.
Le 2-éthylbenzofurane (figure 10) peut être obtenu à partir de l'aldéhyde salicylique.
Le phénate, engendré en présence de potasse, réagit avec la chloroacétone pour
conduire à un éther de phénol intermédiaire qui peut ensuite se cycliser par conden­
sation aldolique entre la fonction aldéhyde et le méthylène activé de la chaîne.
La réduction du groupement carbonyle selon la méthode de Wolf-Kischner donne
naissance au 2-éthylbenzofurane.

KOH
éthanol absolu

H2N— NH2 (HO
Wolff-Kishner

Figure 10 : Préparation du 2-éthylbenzofurane
2.1.2.3. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES
Absorption, demi-vie
L’absorption gastro-intestinale est de 50 à 55 % après une prise orale de 100 mg de
benzbromarone. Le pic plasmatique est atteint en 2 à 3 heures selon la nature de la
préparation (micronisée ou non).
Après une prise orale de 100 mg, la concentration maximale sérique de la benzbro­
marone est de l'ordre de 2 mg/l et la demi-vie de 3 heures environ.
La benzbromarone est fortement liée aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
La perte d'un ou deux atomes de brome pourrait conduire en principe à deux métabo­
lites, le bromobenzarone et la benzarone ; cependant ces produits n'ont jamais été
réellement détectés. Par contre le dérivé hydroxylé sur la chaîne éthyle 9 a été mis en
évidence et constitue en fait le métabolite majeur de la benzbromarone :
Br

Il n'est pas exclu que ce métabolite soit actif.
Quatre autres métabolites ont également été identifiés.