Page 63 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

24 MÉDICAMENTS EN RELA DON A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

/OEt
VOEt
NC OEt
OEt

H2SO4

10
Figure 12 Formation du cycle pyrazole à partir du malonitrile

- A partir du cyanacétamide (figure 13)
La condensation du cyanacétamide avec le chlorhydrate de formamidine donne
naissance au 3-amino-2-cyanoacrylamide qui, en présence d'hydrazine, conduit
directement au carboxamide cyclique 10.
N.B. Une autre méthode, voisine de celle utilisée au départ du malonitrile, consiste à
condenser le cyanacétamide avec l'orthoformiate d'éthyle et la morpholine ; l'action de
l'hydrazine sur l'intermédiaire formé conduit également au carboxamide 10.

Figure 13 : Formation du cycle pyrazole à partir du cyanacétamide
Cyclisation en pyrimidinc (figure 14)
Cette cyclisation est réalisée par chauffage à 190°C du carboxamide 10 ou de l'ester
éthylique 11 avec du formamide.
2.2.1.3. CARACTÉRISTIQUES PHYSICO-CHIMIQUES
L'allopurinol se présente sous forme d'une poudre microcristaHine blanche ou sensi­
blement blanche.
Solubilités
- très peu soluble dans l'eau et dans l'alcool,
- pratiquement insoluble dans le chloroforme et l'éther,
- soluble dans les solutions diluées d'hydroxydes alcalins.