Page 67 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

28 MÉDICAMENTS EN RELATION A VEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

• Spectrométrie infrarouge : comparaison avec la substance de référence (SCR).
• Formation d'une précipité blanc par addition de nitrate d'argent à une solution
alcaline d'allopurinol, ne se dissolvant pas dans l'ammoniaque (sel d'argent insoluble).
• Formation d'une précipité floconneux jaune par addition d'une solution alcaline
de tétraiodomercurate de potassium à une solution alcaline d'allopurinol.
Essais
• Essais classiques
- limpidité et coloration de la solution alcaline d'allopurinol,
- essai limite des métaux lourds : < 20 ppm,
- perte à la dessiccation : < 0,5 pour cent,
- cendres sulfuriques : < 0,1 pour cent.
• Essais spécifiques
- recherche et appréciation des substances apparentées par CCM, en particulier du
5-aminopyrazole-4-carboxamide
Dosages
• Méthodes volumétriques
- dosage anhydrotitrimétrique de l'acidité par l'hydroxyde de tétrabutylammonium
0,1 M. Le point de fin de titrage est déterminé par potentiomètrie,
- dosage anhydrotitrimétrique de l'acidité par le méthylate de sodium 0,1 M avec
comme indicateur le bleu de thymol.
• Méthodes spectrométriques
- spectrophotométrie ultraviolette : la pureté de l'allopurinol est déterminée à 250 nm
par comparaison avec un échantillon standard,
- spectrométrie de masse couplée à la chromatographie gazeuse (CGSM) : utilisable
pour doser l'allopurinol dans le plasma.
• Méthode polarographique : l'allopurinol est électroréductible à des pH allant de 0
à 6 et peut être dosé par polarographie en présence d'acide urique.
• Méthode chromatographique : la chromatographie liquide haute performance
permet la séparation de l'allopurinol et de ses métabolites d'une part, de ses ana­
logues ou substances apparentées d'autre part (xanthine, acide urique, 3-aminopyra-
zole-4-carboxamide). Elle est donc parfaitement utilisable pour le dosage dans les
milieux biologiques.
2.2.1.5. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES
Absorption, distribution
Après administration orale, l'allopurinol est rapidement absorbé : le pic plasmatique
est atteint en 1 à 2 heures. La résorption est de l'ordre de 80 % ; on retrouve en effet
20 % de l'allopurinol inchangé dans les selles.
L'allopurinol se lie faiblement aux protéines plasmatiques. Le volume de distribu­
tion est de 1,6 l/kg, ce qui suggère une distribution tissulaire importante.
Métabolisme
In vivo, l'allopurinol est rapidement oxydé en oxypurinol, métabolite principal, dont le
pic de concentration plasmatique apparaît en 3 heures. Cette biotransformation a lieu
dans la plupart des tissus, à l'exception des hématies et des cellules cérébrales.