Page 68 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

1. MÉDICAMENTS DES HYPERURICÉMIES HT DE LA GOUTTE 29

Après administration prolongée ou après de fortes doses, la proportion d'allopurinol
métabolisée en oxypurinol diminue.
La demi-vie plasmatique de l'allopurinol est de 1 à 2 heures, celle de l'oxypurinol
de 16 à 30 heures.
L'oxypurinol se lie très fortement à la xanthine-oxydase partiellement réduite, en
l'inactivant de manière durable.
Allopurinol et oxypurinol sont par ailleurs transformés, en faibles proportions, en
divers nucléosides et nucléotides (figure 18).
Elimination
L'allopurinol est éliminé par le rein sous forme inchangée (10 à 20 %) et à l'état d'oxy-
purinol (80 à 90 %). Le rapport urinaire allopurinol/oxypurinol est de 1/10.
Chez les patients présentant un déficit en xanthine-oxydase la formation d'oxypuri-
nol est très diminuée et le rapport urinaire s'inverse.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, la demi-vie d'élimina­
tion est prolongée d'environ une semaine. Une réduction de la posologie est donc
nécessaire.
L'oxypurinol est hémodialysable et une dose supplémentaire de 300 à 400 mg d'al­
lopurinol est recommandée après chaque dialyse.
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Figure 18 : Métabolisme de l'allopurinol ribose H