Page 69 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

30 MÉDICAMENTS EN RELATION AVEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

2.2.1.6. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES, MÉCANISME D'ACTION
Les actions pharmacologiques sont dues pour partie au métabolite principal, l'oxypu-
rinol. Ces deux substances, analogues structuraux des bases puriques, bloquent la
formation d'acide urique en inhibant de façon compétitive la xanthine-oxydase.
Il en résulte une augmentation plasmatique et urinaire de la xanthine et de l'hy­
poxanthine, dont l'élimination est plus facile que celle des urates.
Il est à signaler que l'allopurinol inhibe également d'autres systèmes enzymatiques.
Il freine la purinosynthèse de novo. En effet l'un de ses métabolites (l’allopurinol-1-
ribonucléotide) inhibe l'amidotransférase nécessaire aux premières étapes de cette
biosynthèse. Il en résulte une baisse de l'uricémie et de l'uraturie.
En outre, l'allopurinol modifie le métabolisme des bases pyrimidiques en inhibant
l'orotidine-5'-phosphate décarboxylase avec comme conséquence une augmentation
de l'excrétion urinaire de l'acide orotique et de son métabolite, l'orotidine.
2.2.1.7. INDICATIONS, EFFETS INDÉSIRABLES
Indications
L'allopurinol est indiqué dans le traitement :
- des hyperuricémies primitives ou secondaires à une hémopathie ou à une insuffi­
sance rénale,
- des hyperuricémies iatrogènes consécutives à la radiothérapie ou à l'emploi de diu­
rétiques, de cytostatiques,
- de la goutte avec accès fréquents ou accidents de lithiase urique, due à une aug­
mentation de la biosynthèse de l'acide urique,
- du syndrome de Lesch-Nyhan et des déficiences en HGPRTase.
L'allopurinol est aussi prescrit dans le traitement et pour la prévention de la lithiase
urique, pour la prévention de récidive de lithiase calcique chez des patients hyperuri-
cémiques et (ou) hyperuricuriques.
Effets indésirables
L'allopurinol est en général bien toléré. La plupart des réactions observées semblent
dose-dépendantes.
Les principaux effets indésirables sont les suivants :
- effets digestifs : épigastralgies, nausées, diarrhées,
- manifestations cutanées : elles peuvent apparaître à n'importe quel moment du
traitement sous forme d'éruptions prurigineuses, papulo-érythémateuses ou eczé­
mateuses. Dès leur apparition, le traitement doit être interrompu.
- hypersensibilité généralisée, principalement chez des malades insuffisants rénaux
et/ou hépatiques, il a été observé de rares cas d'hypersensibilité nécessitant l'arrêt
immédiat et définitif du traitement,
- effets neurologiques et musculaires : asthénie, céphalée, vertige, somnolence peu­
vent apparaître en début de traitement,
- troubles hématologiques : de façon exceptionnelle ont été rapportées des leucopé­
nies, régressant à l'arrêt du traitement,
- des troubles divers ont été signalés : gynécomastie, agranulocytose, neuropathies,
cataracte.
Contre-indications
Les contre-indications sont de deux types :