Page 59 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

20 MÉDICAMENTS EN RELA TI ON A VEC DES S YSTÉMES HORMONA UX

Elimination
La benzbromarone subit un cyle entéro-hépatique ; 60 % de la benzarone formée sont
éliminés par la bile. L'excrétion par les fecès est prédominante. L'élimination par voie
urinaire est de l'ordre de 6 %, dont 1 % sous forme de glucuronide de la benzarone.
2.1.2.4. RELATIONS STRUCTURE-ACTIVITÉ
L’activité uricosurique de divers dérivés p-hydroxybenzoylés du benzofurane a été
étudiée chez l'Homme dans des conditions standardisées. De cette étude, Delbarre
et coll. ont essayé de dégager les caractéristiques structurales nécessaires à cette
action.
Il apparaît que seuls les dérivés p-hydroxybenzoylés en position 3 sur le noyau
benzofurane possèdent un effet uricosurique important.
La présence d'atomes de brome ou d'ode en a de la fonction phénol augmente
considérablement l'activité de la molécule.
La présence d'un hydroxyle en position 4 sur le cycle phényle est nécessaire ; son
absence ou son éthérification, ou encore sa substitution par un chlore, font disparaître
l'activité.
La présence d'une chaîne éthyle en position 2 sur le benzofurane paraît importante
car un allongement (chaîne butyle) entraîne une chute spectaculaire de l'activité.
Enfin le remplacement du noyau benzofurane par un noyau naphtalène conduit à
un dérivé pratiquement dénué d'activité.
2.1.2.5. MÉCANISME D'ACTION
Par rapport au probénécide, la benzbromarone semble présenter l'avantage d’être
seulement uricosurique, même aux faibles posologies. La benzbromarone et ses deux
métabolites agissent par inhibition de la réabsorption tubulaire proximale de l’acide
urique. Elle inhibe faiblement la xanthine-oxydase in vitro, mais pas in vivo aux doses
thérapeutiques, car l'excrétion des oxypurines n'est pas augmentée. La benzbroma­
rone stimule également l'élimination intestinale de l'acide urique, deuxième voie phy­
siologique naturelle.
2.1.2.6. INDICATIONS, EFFETS INDÉSIRABLES
Indications
- goutte tophacée ou non,
- hyperuricémies latentes ou secondaires aux traitements par la diurétiques, les sali-
cylés et aux cures d'amaigrissement.
Effets secondaires
Il y a des effets secondaires chez 5 % des individus traités, principalement des nau­
sées, des diarrhées, exceptionnellement des manifestations cutanées.
Contre-indications
La benzbromarone, destinée à augmenter l'élimination rénale d'acide urique, est
contre-indiquée :
- dans le cas d'une hyperuraturie préexistante supérieure à 700 mg/24 h,
- en présence d'une lithiase urique,
- dans le cas de goutte secondaire à une hémopathie.