Page 55 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux
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16 MÉDICAMENTS EN RELATION A VEC DES SYSTÈMES HORMONAUX
Elimination
Une fraction du probénécide est excrétée par la bile, mais la majeure partie (75 à 88
pour cent) est éliminée par voie urinaire. On le retrouve dans les urines sous forme
d'acylmonoglucuronide (35 à 45 pour cent de la dose), sous forme des trois métabo
lites non conjugués (environ 10 pour cent chacun) et sous forme inchangée (4 à 16
pour cent).
2.1.1.7. MÉCANISME D’ACTION
Le probénécide augmente l'excrétion rénale de l'acide urique ; en effet la clairance
rénale passe de 8 à 40 ml/min après une prise orale de 2 g, et cet effet est dû à l'inhi
bition de la réabsorption post-secrétoire. La plupart des effets biologiques du probé
nécide résultent de l'inhibition du transport d'acides organiques à travers des bar
rières membranaires.
Son mécanisme d’action est dû à sa structure d'acide organique. A fortes doses, il
inhibe de façon compétitive la réabsorption tubulaire de l'acide urique, d'où son
action uricosurique. Par contre, à faibles doses, il inhibe la sécrétion des acides orga
niques, en particulier celle d'acide urique et possède de ce fait, une action anti-urico-
surique.
Il est intéressant de remarquer que de nombreux médicaments possèdent la même
action biphasique : l'aspirine et les diurétiques thiazidiques entraînent, aux posologies
faibles, une rétention urique alors qu'aux fortes doses ils sont urico-éliminateurs.
2.1.1.8. INDICATIONS, EFFETS INDÉSIRABLES,
FORMES ET VOIES D'ADMINISTRATION
Indications
- hyperuricémies,
- gouttes tophacées ou non,
- hyperuricémies latentes ou secondaires aux traitements par les diurétiques ou aux
cures d'amaigrissement,
- traitement adjuvant de la pénicillinothérapie.
Effets indésirables
Le probénécide est généralement bien toléré. La fréquence des effets secondaires
augmente avec la durée du traitement et la posologie ; environ 10 pour cent de
troubles digestifs et 5 pour cent de réactions d'hypersensibilité avec fièvre, dermatite,
prurit.
Contre-indications
- insuffisance rénale importante,
- lithiase urique,
- hyperuraturie > 700 mg/24 h,
- gouttes secondaires aux hémopathies.
Précautions d'emploi
Elles sont relatives à l'action uricosurique. Avant tout traitement, il faut contrôler l'ura-
turie de 24 h qui ne doit pas être supérieure à 700 mg ; il faut faciliter la diurèse et
prescrire un alcalinisant urinaire en raison du risque de lithiases uriques et de coliques
néphrétiques.
