Page 53 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

14 MÉDICAMENTS EN RELAT1ON A VF.C DES SYSTÈMES HORMONAIK

Dosages
• Méthodes titrimétriques :
Les Pharmacopées française, britannique et américaine décrivent un dosage titri-
métrique basé sur la neutralisation du groupement acide carboxylique. Le probéné-
cide est dissous dans de l'éthanol et titré par une solution d'hydroxyde de sodium 0,1
M. Le point de fin de titrage est déterminé par potentiométrie.
• Méthodes spectrophotométriques :
- Spectrophotométrie ultraviolette
Le probénécide peut être dosé dans les comprimés, après extraction au moyen
d'éthanol acide et mesure de l'absorbance à 248 nm en prenant 332 comme valeur de
référence de l'absorbance spécifique.
On peut également doser le probénécide dans les liquides biologiques (plasma,
urine) après extraction au moyen de chloroforme du liquide acidifié. La solution chlo­
roformique est ensuite extraite par une solution alcaline diluée ; l'absorbance est
mesurée à 242,5 nm.
- Spectrométrie de masse
La spectrométrie de masse couplée à la chromatographie gazeuse (CGSM) permet
de doser le probénécide dans le liquide cérébrospinal. Le produit est dosé par détec­
tion sélective de l'ion moléculaire en utilisant comme standard interne l'acide 3-(diiso-
butylaminosulfonyl) benzoïque.
- Spectrophotofluorimétrie
Dans cette méthode, le probénécide est transformé en un dérivé fluorescent de
l’acide anthranilique : le 2-aminoprobénécide. La fluorescence est mesurée à la lon­
gueur d'onde d'émission de 415 nm avec excitation à 340 nm.
Ce dosage est applicable en particulier aux liquides biologiques.
• Méthodes colorimétriques :
Le dosage est basé sur l'extraction du principe actif par le chloroforme et la forma­
tion d'un complexe coloré soit avec le bleu de méthylène, soit avec la fuchsine
basique. Cette méthode permet le dosage du probénécide soit dans les liquides bio­
logiques, soit dans les préparations pharmaceutiques.
2.1.1.6. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES
Absorption, distribution, demi-vie
Après administration par voie orale chez l'Homme, le probénécide est absorbé au
niveau du tractus gastro-duodénal. Cette absorption est rapide et complète, avec un
volume de distribution de 0,15 l/kg et un pic plasmatique de 150 mg/l pour une dose
de 2 g. Le pic plasmatique est atteint en 3 à 4 h ; la demi-vie plasmatique varie en
fonction de la dose et des sujets.
Dose orale (g) Demi-vie moyenne (h) Pic plasmatique (mg/l)
0,5 4 35
1 5 70
2 8 149

La diminution de la vitesse d'élimination en fonction de la dose a été attribuée à
une saturation des voies métaboliques ou à une absorption digestive limitée par la
vitesse de dissolution du probénécide, très peu soluble.