Page 47 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

8 MÉDICAMENTS EN RELATION A VEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

- déficit en HGPRTase : c'est l'anomalie génétique la mieux connue. Elle peut s'ex­
primer chez l'enfant et l'adulte. Le déficit complet chez l'enfant est responsable du
syndrome de Lesch-Nyhan caractérisé par des crises de goutte précoces accompa­
gnées de troubles neurologiques et psychiatriques. Le déficit partiel est décelé
chez l'adolescent ou l'adulte jeune (20 à 30 ans). Seuls les hommes sont atteints ;
les signes neurologiques sont absents ou discrets.

Hyperuricémies secondaires
Elles ne représentent que 5 % des hyperuricémies dépistées dans la population géné­
rale. L'hyperuricémie est la conséquence de maladies préexistantes ou de traitements
médicamenteux.
De nombreuses pathologies sont en cause :
- hémopathies de nature diverse,
- cancers,
- psoriasis.
N.B. Les traitements cytolytiques ou cortisoniques associés aux deux premières
pathologies aggravent encore l’hyperuricémie.
Certains médicaments peuvent induire une hyperuricémie par inhibition compétitive
de la sécrétion tubulaire de l'acide urique :
- les diurétiques thiazidiques et le furosémide,
- l'éthambutol et le pyrazinamide,
- les salicylés à faible dose.

1.2.3- Manifestations cliniques
Les manifestations cliniques de l'hyperuricémie sont principalement la goutte, les
atteintes rénales et les troubles neurologiques.
La goutte
L'accès aigu, spectaculaire, est le plus connu ; il siège le plus souvent à l'articulation
métatarso-phalangienne du gros orteil.
La cristallisation d'urate acide de sodium monohydraté dans l'articulation est res­
ponsable de l’inflammation et est entretenue par l'acidose locale qui en résulte. En
effet, ces cristaux provoquent un afflux leucocytaire, mais l'urate phagocyté n’est pas
détruit par les enzymes des lysosomes. Son expulsion déclenche une réaction inflam­
matoire et une acidification locale qui entretient la précipitation. D'autres articulations
peuvent être le siège de l'inflammation.
La crise de goutte guérit spontanément en 5 à 10 jours, mais les crises récidivent et
leur fréquence s'accroît si un traitement de fond n'est pas mis en place.
• La goutte chronique
En l'absence de traitement, l'hyperuricémie finit par provoquer des dépôts d'urate
de sodium dans les tissus qui conduisent à la formation de tophi et d'arthropathies.
• Les tophi extra-cellulaires
Ce sont des dépôts sous-cutanés d'urate, blancs ou jaunâtres, de volume variable,
bien visibles sous la peau qui est amincie. Ils peuvent siéger au niveau des oreilles,
des pieds, des mains.